Información general
Puede esperarse que del 60% al 80% de los adultos con leucemia linfoblástica
aguda (LLA) alcancen un estado de remisión completa después de la terapia
apropiada de inducción. Puede esperarse que aproximadamente del 35% a 40% de los
adultos con LLA sobrevivan 2 años con quimioterapia intensiva de combinación de
inducción y atención eficaz de apoyo durante la terapia de inducción
(tratamiento temprano adecuado de la infección, hiperuricemia y sangrado).
Algunos estudios que usan estrategias intensivas con fármacos múltiples indican
que se puede lograr una sobre vivencia de 3 años del 50% en pacientes
seleccionados, pero estos resultados deben ser comprobados por otros
investigadores.[1-4]
Como en LLA infantil, los pacientes adultos con LLA están en peligro de
presentar complicaciones del sistema nervioso central (SNC) durante el curso de
su enfermedad. Esto es especialmente real para pacientes con histología L3.[5]
Tanto el tratamiento como el pronóstico están influenciados por esta
complicación. El examen de los aspirados de médula ósea o de los especimenes
de biopsia deberán efectuarse por un oncólogo, hematólogo, hematopatólogo o
patólogo general experimentado que sea capaz de interpretar especimenes
convencionales y con coloración especial. No es rara la confusión en
diagnóstico con la leucemia mielocítica aguda (LMA), leucemia de células
pilosas y linfoma maligno. Efectuar un diagnóstico adecuado es crucial debido
a la diferencia de pronóstico y tratamiento para LLA y LMA. El análisis
inmunofenotípico es esencial porque las leucemias que no expresan
mieloperoxidasa son las LMA MO y M7 así como también la LLA.
El tratamiento inicial apropiado que consiste ordinariamente en un régimen que
incluye la combinación de vincristina, prednisona y antraciclina, con o sin
asparaginasa, da como resultado una tasa de remisión completa de hasta un 80%.
La duración media de remisión para los que responden completamente es
aproximadamente de 15 meses. El ingreso en una prueba clínica es bastante
deseable para asegurar un tratamiento adecuado del paciente y también la máxima
recuperación de información del tratamiento de esta enfermedad que responde en
gran manera pero que es ordinariamente fatal. Se puede esperar que los pacientes que sufren una
recaída después de remisión sucumban en 1 año, aun cuando
se logre una segunda remisión completa. Si hay donantes adecuados disponibles
y si el paciente es menor de 55 años de edad, el trasplante de médula ósea
puede ser una consideración en el manejo de esta enfermedad.[6] Los centros de
trasplantes que realizan cinco o menos trasplantes anualmente ordinariamente
tienen resultados más precarios que los centros grandes.[7] Las transfusiones con
productos sanguíneos de un donante potencial deben evitarse si fuera posible,
si se considera el trasplante alogénico.[4,8-13]
Los pacientes con una morfología L3 tienen mejores resultados cuando se les
maneja de acuerdo a algoritmos de tratamiento específicos.[14,15] La edad, que
es un factor significativo en LLA infantil y en LMA, también puede
ser un factor pronóstico importante en la LLA de adultos. En un estudio, el
pronóstico general fue mejor en pacientes menores de 25 años; otro estudio
encontró un mejor pronóstico en los menores de 35 años. Estos resultados
pueden, en parte, estar relacionados con una mayor incidencia del cromosoma de
Filadelfia (Ph1) en pacientes de más edad que tienen LLA, un subgrupo relacionado
con un pronóstico precario.[1,2] La microglobulina B2 elevada se relaciona con un
pronóstico precario en adultos lo cual se hace evidente con una tasa menor de respuesta,
mayor incidencia de complicación del SNC y supervivencia significativamente
precaria.[16] Los pacientes con LLA positiva al Ph1 raramente se curan
con quimioterapia. Muchos pacientes en los cuales es evidente el gen de
fusión bcr-abl, molecular el cual caracteriza el Ph1, no muestra prueba de la presencia de
cromosoma anormal por citogenética. Debido a que muchos pacientes tienen una
proteína de fusión diferente de la que se encuentra en la leucemia mielógena
crónica (p190 contra p210), el gen de fusión bcr-abl puede ser detectable sólo
por electroforesis en gel en un campo de pulsos o por reacción en cadena de
polimerasa por transcriptasa inversa (RT-PCR, por sus siglas en inglés). Estos
exámenes deberán llevarse a cabo cuando sea posible en pacientes con LLA,
especialmente en aquellos con enfermedad de estirpe de células B. Otras dos
anomalías cromosómicas con pronóstico precario son: t(4;11), la cual se
caracteriza por reordenamientos del gen MLL y que puede también ser reordenada
a pesar de citogenética normal, y t(9;22). Además de t(9;22) y t(4;11), se ha
informado que los pacientes con supresión del cromosoma 7 o trisomía 8 tienen
menos probabilidades de sobrevivencia a 5 años cuando se les compara con
pacientes con cariotipo normal.[17] La LLA L3 está relacionada a una variedad de
desplazamientos las cuales implican desplazamiento del protooncogén c-myc al
locus del gen de inmunoglobulinas: t(2;8), t(8;12) y t(8;22).
Un seguimiento a largo plazo de 30 pacientes con LLA en remisión de al menos 10 años, ha mostrado 10 casos de cánceres secundarios. De 31 mujeres con sobrevivencia prolongada de LLA o leucemia mieloide aguda menor de 40 años de edad, 26 continuaron su periodo de menstruación normal después de terminar la terapia. Entre los 36 hijos de las sobrevivientes que nacieron vivos, se presentaron 2 problemas congénitos.[18]
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