Nota: Estimados de mortalidad y nuevos casos a consecuencia de la leucemia linfocítica crónica (LLC) en los Estados Unidos en 2004:[1]

• Nuevos casos: 8,190.
• Muertes: 4,800.

Nota: Algunas citas en el texto de esta sección vienen seguidas de un nivel de prueba. El Consejo de Redacción del PDQ usa un sistema de clasificación formal para ayudar al lector a juzgar la solidez de las pruebas relacionadas con los resultados observados en una estrategia terapéutica. (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre los Niveles de prueba).

La LLC consiste en un trastorno de linfocitos morfológicamente maduros pero inmunológicamente menos maduros, y se manifiesta por la acumulación progresiva de estas células en la sangre, médula ósea y tejido linfático. En este trastorno, el recuento de linfocitos en la sangre generalmente es igual o mayor de 5,000/mm³ con un inmunofenotipo característico (Células B positivas CD5 y CD23).[2] En la medida en que los ensayos se han convertido en instrumentos más sensibles para detectar células similares a las monoclonales B-CLL en la sangre periférica, los investigadores han detectado una linfocitosis monoclonal de importancia indeterminada (MLUS, en analogía con la gammopatía monoclonal de importancia indeterminada, MGUS) en 3% de los individuos mayores de 40 años de edad y en el 6% en aquellos mayores de 60 años de edad.[3] Este diagnóstico temprano y reconocimiento de casos que no hubiese cruzado el umbral de diagnóstico anteriormente, podría indicar falsamente una mejoría en la supervivencia del grupo y podría de manera innecesaria ocasionar preocupación o resultar en una terapia en aquellos pacientes que han permanecido sin ser diagnosticados durante su vida, circunstancia esta conocida en la literatura médica como sobrediagnosis o pseudoenfermedad. Al presente, se desconoce la historia natural o importancia clínica de estos hallazgos.

En aquellos pacientes con LLC progresiva, el tratamiento con dosis convencionales de quimioterapia no es curativo; determinados pacientes que han sido tratados mediante trasplante de células madres alogénicas, han logrado sobrevivir de manera prolongada sin episodios de enfermedad.[4-7] La supervivencia general a 5 años es de aproximadamente 60%, pero depende del estadio de la enfermedad. La terapia antileucémica es generalmente innecesaria al principio de la enfermedad cuando no hay complicaciones.[8]

La LLC ocurre principalmente en individuos de mediana edad y ancianos, con una mayor frecuencia en los decenios sucesivos de la vida.[9] El curso clínico de esta enfermedad progresa de una linfocitosis indolente sin otra enfermedad evidente a un estado que presenta aumento generalizado de volumen linfático con pancitopenia concomitante. Complicaciones de pancitopenia, incluyendo hemorragia e infección, son una causa principal de muerte en estos pacientes.[10] Aberraciones inmunológicas, incluyendo anemia hemolítica positiva de Coombs, trombocitopenia inmune y niveles reducidos de inmunoglobulina pueden complicar el manejo de LLC.[11] Los factores de pronóstico que podrían ayudar a pronosticar el desenlace clínico incluyen el subgrupo citogenético [12] y estatus mutacional de inmunoglobulina.[13-16]

La confusión con otras enfermedades se puede evitar con la determinación de los marcadores celulares de superficie. Los linfocitos de la LLC coexpresan los antígenos CD19 y CD20 de las células B junto con el antígeno CD5 de las células T.[17] Esta coexpresión sólo sucede en otra entidad de enfermedad, el linfoma de células de la corteza de ganglios linfáticos. Las células B de la LLC expresan niveles relativamente bajos de inmunoglobulina de membrana de superficie (comparadas con las células B normales de la sangre periférica) y una sola cadena ligera (kappa o lambda).[8] La LLC se diagnostica por un incremento absoluto de linfocitosis, infiltración de la médula ósea o ambos, junto con las características de morfología e inmunofenotipo.

El diagnóstico diferencial debe excluir la leucemia de células pilosas (para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre el Tratamiento de la Leucemia de células pilosas) y la macroglobulinemia de Waldenström (para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre el Tratamiento del Linfoma no Hodgkin en adultos). La macroglobulinemia de Waldenström tiene una historia natural y opciones terapéuticas similares a las de la LLC, con la excepción del síndrome de hiperviscosidad relacionado con la macroglobulinemia como resultado de una elevada inmunoglobulina M. La leucemia prolinfocítica (LPL) es una rara entidad caracterizada por un número excesivo de prolinfocitos en la sangre con un fenotipo típico que es positivo de CD19, CD20, e inmunoglobulina de membrana de superficie y negativo de CD5. Estos pacientes presentan esplenomegalia y una respuesta precaria a quimioterapia de dosis elevada o baja.[8,18] Cladribina (2-chlorodeoxyadenosine) parece ser un agente activo (60% de remisión completa) para pacientes con leucemia de células B prolinfocítica.[19] [Nivel de prueba: 3iiiDiii] Alemtuzumab (campath-1H), un anticuerpo monoclonal humanizado anti-CD52, ha sido utilizado por 76 pacientes con leucemia prolinfocítica de células T después de haber fracasado ante la quimioterapia previa (usualmente pentostatina o cladribina) con un 51% de tasa de respuesta (95% intervalo de confianza, 40%-63%) y un tiempo de progreso promedio de 4.5 meses (oscilando entre 0.1 a 45.4 meses).[20] [Nivel de prueba: 3iiiDiii] Estas tasas de respuesta han sido confirmadas por otros investigadores.[21] Los pacientes con LLC que muestran transformación prolinfocitoide mantienen el fenotipo clásico de LLC y tienen un peor pronóstico que los pacientes con LPL. La leucemia linfocítica granular de células grandes está caracterizada por linfocitosis con un inmunofenotipo de células asesinas naturales (CD2, CD16 y CD56) o un inmunofenotipo de células T (CD2, CD3 y CD8).[22,23] Estos pacientes presentan con frecuencia neutropenia y una historia de artritis reumatoide. La historia natural es indolente, marcada frecuentemente por anemia esplenomegalia. Esta condición parece corresponder al espectro clínico del síndrome de Felty.[24] La terapia incluye esteroides, dosis bajas de ciclofosfamida o metotrexato orales, y el tratamiento de las infecciones bacterianas adquiridas durante la neutropenia grave.[22,25,26]

Bibliografía

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