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Carcinoma de tumor primario desconocido (PDQ®): Tratamiento
Versión PacienteVersión Profesional De SaludIn EnglishActualizado: 02/11/2004
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Índice

Información general
Clasificación celular
Información sobre los estadios
Ganglios linfáticos cervicales
Carcinomas precariamente diferenciados
Melanoma metastásico a un solo sitio ganglionar
Metástasis axilar aislada
Metástasis del ganglio inguinal
Aspectos generales de las opciones de tratamiento
Carcinoma recién diagnosticado de tumor primario desconocido
Ganglios linfáticos cervicales
Carcinomas precariamente diferenciados
Carcinomas neuroendocrinos precariamente diferenciados
Carcinomatosis peritoneal
Metástasis ganglionar axilar aislada
Metástasis del ganglio inguinal
Melanoma (melanótico o amelanótico) que ocurre en un sólo sitio ganglionar
Compromiso múltiple
Carcinoma recurrente de tumor primario desconocido
Modificaciones a este sumario (02/11/2004)
Información adicional

Información general

El sitio de origen de un carcinoma histológicamente documentado no se identifica clínicamente en aproximadamente 3% de los pacientes; esta situación por lo general se conoce como carcinoma de origen primario desconocido (CUP, por sus siglas en inglés) o malignidad primaria oculta.[1-5]

La definición de un CUP varía de un estudio a otro; sin embargo, por lo menos, esta determinación deberá incluir una biopsia del tumor y una historia clínica minuciosa y examen físico completo que incluya exámenes de la cabeza y el cuello, el recto, la pelvis y el seno; radiografías del tórax; un hemograma de glóbulos, urianálisis y un examen de las heces para la detección de sangre oculta. El valor de otras pruebas radiográficas se tratará en la sección sobre información de los estadios. Cuando estos resultados no revelan signos de una lesión primaria potencial y la biopsia no es consistente con un tumor primario en el sitio de la biopsia, se debe asumir la presencia de un CUP. La mayoría de los CUP son adenocarcinomas o tumores indiferenciados; con menor frecuencia, los carcinomas escamocelulares, melanomas, sarcomas y los tumores neuroendocrinos también pueden presentarse con un sitio primario de origen que no se puede determinar. En aproximadamente un 15% a 25% de pacientes el sitio primario no puede determinarse ni aun mediante exámenes post mortem.[6]

El pronóstico para los pacientes con CUP es precario. En grupo, la supervivencia media es de aproximadamente 3 a 4 meses con menos del 25% y 10% de los pacientes vivos a 1 y 5 años, respectivamente. CUP está representado por un grupo heterogéneo de enfermedades las cuales se han presentado con metástasis como la manifestación primaria. Aunque la mayoría de las enfermedades son relativamente refractarias a tratamientos sistémicos, hay ciertas presentaciones clínicas de CUP que tienen un pronóstico mucho mejor. En cada caso, existen detalles clínicos y patológicos únicos que requieren consideración para lograr un manejo apropiado y potencialmente curativo.[6-9]

Una reexaminación retrospectiva de 657 pacientes consecutivos con CUP (270 pacientes adicionales fueron excluidos como resultado de la identificación de una malignidad primaria, un tipo de célula no carcinoma, o debido a la ausencia de malignidad) reportó varias variables de importancia pronóstica significativa identificadas a través de análisis multivariados. El compromiso de los ganglios linfáticos y la histología neuroendocrina fueron asociados con una supervivencia más larga; el sexo masculino, aumento en el número de sitios de órganos comprometidos, histología de adenocarcinoma y el compromiso hepático fueron factores de pronóstico desfavorables.[10] También se ha notado que el compromiso adrenal es de pronóstico precario.[11]

Conceptualmente, CUP representa un tumor que tiene una mayor propensión a diseminación "prematura" que la presentación más común en la cual el tumor primario es aparente con o sin metástasis.

La distribución de sitios primarios que tienen la probabilidad de darse en CUP contrasta con la distribución de adenocarcinomas primarios principales, según los datos presentados en el informe del Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER, por sus siglas en inglés). La mayoría de los estudios a gran escala han revelado que los carcinomas de pulmón y páncreas son los carcinomas primarios más comunes que se presentan inicialmente como CUP. Otras malignidades comunes como cánceres colorrectales, del seno y de la próstata se presentan con poca frecuencia como CUP.[6-9]

El patrón de propagación de CUP en el momento del diagnóstico puede proporcionar indicios en cuanto a la probabilidad de si el sitio primario se encuentra arriba o debajo del diafragma. Las metástasis pulmonares son dos veces más comunes en sitios primarios que por último se encuentran encima del diafragma. Las metástasis hepáticas son más comunes a partir de la enfermedad primaria debajo del diafragma. El patrón de metástasis de un carcinoma que se presenta como CUP puede ser significativamente diferente al que se esperaría de una presentación usual. Por ejemplo, las metástasis óseas son aproximadamente tres veces más comunes en cáncer del páncreas que se presenta como CUP, mientras que la metástasis ósea a partir de cáncer pulmonar es cerca de 10 veces menos común cuando se presenta como CUP comparada con la presentación usual. Las bases biológicas de estas diferencias en presentación, incidencia y patrón de metástasis se desconocen actualmente.[6]

Aunque sólo una minoría de pacientes tendrá enfermedad curable o una enfermedad para la cual existe un beneficio paliativo substancial, no se debe perder o ignorar el uso apropiado del diagnóstico patológico y estudios radiográficos seleccionados especiales que identificarán los pacientes para quienes la terapia directa proveerá la mejor oportunidad posible de respuesta.

Bibliografía

  1. McCredie M, Coates M, Churches T, et al.: Cancer incidence in New South Wales, Australia. Eur J Cancer 27 (7): 928-31, 1991.  [PUBMED Abstract]

  2. Muir C, Weiland L: Upper aerodigestive tract cancers. Cancer 75 (1 Suppl): 147-53, 1995.  [PUBMED Abstract]

  3. Parkin DM, Whelan SL, Ferlay J, et al., eds.: Cancer Incidence in Five Continents. Volume VII. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer, 1997. 

  4. Briasoulis E, Pavlidis N: Cancer of Unknown Primary Origin. Oncologist 2 (3): 142-152, 1997.  [PUBMED Abstract]

  5. Hainsworth JD, Greco FA: Treatment of patients with cancer of an unknown primary site. N Engl J Med 329 (4): 257-63, 1993.  [PUBMED Abstract]

  6. Neumann KH, Nystrom JS: Metastatic cancer of unknown origin: nonsquamous cell type. Semin Oncol 9 (4): 427-34, 1982.  [PUBMED Abstract]

  7. Moertel CG, Reitemeier RJ, Schutt AJ, et al.: Treatment of the patient with adenocarcinoma of unknown origin. Cancer 30 (6): 1469-72, 1972.  [PUBMED Abstract]

  8. Altman E, Cadman E: An analysis of 1539 patients with cancer of unknown primary site. Cancer 57 (1): 120-4, 1986.  [PUBMED Abstract]

  9. Ringenberg QS: Tumors of unknown origin. Med Pediatr Oncol 13 (5): 301-6, 1985.  [PUBMED Abstract]

  10. Abbruzzese JL, Abbruzzese MC, Hess KR, et al.: Unknown primary carcinoma: natural history and prognostic factors in 657 consecutive patients. J Clin Oncol 12 (6): 1272-80, 1994.  [PUBMED Abstract]

  11. Hess KR, Abbruzzese MC, Lenzi R, et al.: Classification and regression tree analysis of 1000 consecutive patients with unknown primary carcinoma. Clin Cancer Res 5 (11): 3403-10, 1999.  [PUBMED Abstract]

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Clasificación celular

El patólogo tiene una función central en la evaluación del carcinoma de tumor primario desconocido (CUP). Una evaluación minuciosa de un espécimen adecuado para realizar evaluaciones histológicas, inmunohistoquímicas y, siempre y cuando sea apropiado, microscópicas electrónicas es probablemente el indicio más importante en el reto que presenta el diagnóstico de CUP. Las evaluaciones patológicas proporcionan orientación para una evaluación clínica apropiada. Un corolario obvio a la función del patólogo es la interacción crítica entre el médico primario, el patólogo y el oncólogo.[1]

La complejidad de la evaluación patológica tiende a estar inversamente relacionada con el grado de diferenciación tumoral. Para tumores bien o moderadamente diferenciados, el diagnóstico patológico de un cáncer epitelial versus linfoma, sarcoma, melanoma o un tumor de células germinales, por ejemplo, a menudo es evidente. Colorantes histológicos comúnmente utilizados, como mucicarmín o ácido periódico-Schiff sensible a diastasa pueden ser importantes en la confirmación del diagnóstico de ciertos tumores de origen gastrointestinal o renal.

Estudios especiales pueden ayudar a distinguir tumores precariamente diferenciados;[2,3] la distinción genérica entre un tumor mal diferenciado de origen epitelial, hematopoyético o neuroectodérmico (p. ej., melanoma) es importante. Se ha hecho uso del análisis de microsatélite para evaluar las alteraciones genéticas en los ganglios linfáticos cervicales. Estas alteraciones fueron idénticas en 18 pacientes con hitología normal de la mucosa y ganglios malignos, lo que indica el sitio de origen de un tumor primario.[4]

Otras pruebas diagnósticas:

  • Análisis inmunohistoquímico: Varios estudios pueden ser importantes para poder hacer estas distinciones generales, en particular, los estudios que evalúan la coloración para las queratinas, leucocito antígeno común y S-100, un antígeno neuroectodérmico expresado en melanomas.[5]


  • Análisis del antígeno específico de la próstata (PSA): Este estudio histoquímico puede diferenciar con precisión tumores de origen prostático de otros tipos de cáncer. Con mayor frecuencia el cáncer de la próstata se encuentra como un cáncer de la próstata obvio a través de un examen digital rectal. Sin embargo, aproximadamente el 3% de los CUP resultan ser finalmente cáncer de la próstata. Estos cánceres, como se indica anteriormente, parecen tener una distribución metastásica diferente a la distribución ósea predominante que por lo general se encuentra en el cáncer de la próstata. Por lo tanto, cuando existe alguna sospecha de que la enfermedad primaria pudo haberse originado en la próstata, deben llevarse a cabo exámenes específicos de detección del cáncer de la próstata a fin de descartar un diagnóstico de cáncer primario de la próstata.[6]


  • Análisis de gonadotropinas coriónicas humanas (GCH) y de alfa-fetoproteína (AFP): Existen colorantes inmunohistoquímicos disponibles para ambas proteínas. Aunque ninguna es totalmente específica para tumores de células germinales y AFP no es específica para el hepatoma, son importantes porque los tumores de células germinales se tratan eficazmente con quimioterapia de combinación; una terapia adecuada puede conducir a la cura.[7] El hallazgo de tumores de células germinales por análisis genético ha sido asociado con una tasa de respuesta alta a la terapia de cisplatino, indicando así que los estudios moleculares o citogenéticos pueden ser útiles en la identificación de tumores no diferenciados que de lo contrario no son clasificables.[8]


  • Análisis de reacción en cadena de la polimerasa: En los pacientes en que se sospecha carcinoma nasofaríngeo, se puede usar amplificación de DNA de genomas del virus de Epstein-Barr (EBV, por sus siglas en inglés) para el diagnóstico con tejido obtenido por biopsia de aspiración de aguja fina. La presencia de EBV en metástasis de un tumor primario oculto sugiere el desarrollo de un carcinoma nasofaríngeo evidente.[9] Un estudio ha mostrado que el marcador cromosómico i(12p) puede ser usado como un instrumento diagnóstico en pacientes en los que se sospecha tumores de célula germinal en las regiones de la línea media.[10]


  • Análisis de microscopía electrónica: La evaluación microscopía electrónica (EM, por sus siglas en inglés) a veces puede ayudar en el diagnóstico de CUP. En particular, la presencia de desmosomas y haces de tonofilamentos son característicos de cánceres escamocelulares. La presencia de gránulos centrales que son diagnóstico de origen neuroendocrino se ve en tumores neuroendocrinos mal diferenciados de sitio primario desconocido.[11]

    Espacios acinares y espacios microacinosos se ven en adenocarcinomas. Gránulos de electrón de secreción densa se ven en tumores de origen neuroectodérmico. Se pueden encontrar premelanosomas en la mayoría de melanomas amelanóticos.

    Las características anteriormente mencionadas se asocian en general con diferenciación a lo largo de una línea específica. A menudo tumores mal diferenciados no muestran tales características, haciendo que la evaluación EM tenga poco valor. Se estima que EM puede ayudar a distinguir un diagnóstico primario que no ha sido obtenido por microscopía liviana aproximadamente un 10% de las veces.[12-14] Debido al desarrollo de colorantes inmunohistoquímicos, pocas veces se necesita el EM.



Bibliografía

  1. Haskell CM, Cochran AJ, Barsky SH, et al.: Metastasis of unknown origin. Curr Probl Cancer 12 (1): 5-58, 1988 Jan-Feb.  [PUBMED Abstract]

  2. Ruddon RW, Norton SE: Use of biological markers in the diagnosis of cancers of unknown primary tumor. Semin Oncol 20 (3): 251-60, 1993.  [PUBMED Abstract]

  3. Mackay B, Ordonez NG: Pathological evaluation of neoplasms with unknown primary tumor site. Semin Oncol 20 (3): 206-28, 1993.  [PUBMED Abstract]

  4. Califano J, Westra WH, Koch W, et al.: Unknown primary head and neck squamous cell carcinoma: molecular identification of the site of origin. J Natl Cancer Inst 91 (7): 599-604, 1999.  [PUBMED Abstract]

  5. Battifora H: Recent progress in the immunohistochemistry of solid tumors. Semin Diagn Pathol 1 (4): 251-71, 1984.  [PUBMED Abstract]

  6. Yam LT, Winkler CF, Janckila AJ, et al.: Prostatic cancer presenting as metastatic adenocarcinoma of undetermined origin. Immunodiagnosis by prostatic acid phosphatase. Cancer 51 (2): 283-7, 1983.  [PUBMED Abstract]

  7. Greco FA, Hainsworth JD: Cancer of unknown primary site. In: DeVita VT Jr, Hellman S, Rosenberg SA, eds.: Cancer: Principles and Practice of Oncology. 6th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott Williams & Wilkins, 2001, pp 2537-2560. 

  8. Motzer RJ, Rodriguez E, Reuter VE, et al.: Molecular and cytogenetic studies in the diagnosis of patients with poorly differentiated carcinomas of unknown primary site. J Clin Oncol 13 (1): 274-82, 1995.  [PUBMED Abstract]

  9. Feinmesser R, Miyazaki I, Cheung R, et al.: Diagnosis of nasopharyngeal carcinoma by DNA amplification of tissue obtained by fine-needle aspiration. N Engl J Med 326 (1): 17-21, 1992.  [PUBMED Abstract]

  10. Bosl GJ, Ilson DH, Rodriguez E, et al.: Clinical relevance of the i(12p) marker chromosome in germ cell tumors. J Natl Cancer Inst 86 (5): 349-55, 1994.  [PUBMED Abstract]

  11. Hainsworth JD, Johnson DH, Greco FA: Poorly differentiated neuroendocrine carcinoma of unknown primary site. A newly recognized clinicopathologic entity. Ann Intern Med 109 (5): 364-71, 1988.  [PUBMED Abstract]

  12. Hanna W, Kahn HJ: The ultrastructure of metastatic adenocarcinoma in serous fluids. An aid in identification of the primary site of the neoplasm. Acta Cytol 29 (3): 202-10, 1985 May-Jun.  [PUBMED Abstract]

  13. Herrera GA, Reimann BE: Electron microscopy in determining origin of metastatic adenocarcinomas. South Med J 77 (12): 1557-66, 1984.  [PUBMED Abstract]

  14. Mackay B, Ordonez NG: The role of the pathologist in the evaluation of poorly differentiated tumors. Semin Oncol 9 (4): 396-415, 1982.  [PUBMED Abstract]

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Información sobre los estadios

Existen opiniones divergentes en cuanto al valor y grado de evaluación que debe realizarse para determinar la presencia de tumor primario en pacientes con carcinoma de tumor primario desconocido (CUP). Se pueden llevar a cabo investigaciones clínico-patológicas para descubrir cuales son los tumores que podrían responder al tratamiento como por ejemplo linfoma, tumor de células germinales, tumores de ovario y el seno.

La radiografía del tórax se ha convertido en un procedimiento casi de rutina en la práctica de la medicina general. Aunque las radiografías del tórax se llevan a cabo en forma rutinaria, en el entorno de CUP, no existen características distintivas que separen claramente el tumor primario de la enfermedad metastásica dentro del tórax. La tomografía computarizada (CT, por sus siglas en inglés) abdominal es la única prueba radiográfica que con frecuencia puede ser de valor en la definición del sitio primario, debido a la representación desmesuradamente alta de cáncer del páncreas en el proceso de CUP.[1] Sin embargo, con la excepción del cáncer del ovario, las tomografías computarizadas rara vez identifican cánceres primarios tratables.[2,3]

La biología clínica de la enfermedad, los tipos de tumores con mayor frecuencia detectados y el alto nivel de inexactitud en los estudios radiográficos no supervisados hacen relucir el tema de costos y efectividad en el conjunto de exámenes de diagnóstico intensivo realizados. Dos estudios han indicado que hay una proporción negativa alta de costo/beneficio en cuanto a una evaluación clínica extensa no supervisada. En uno de esto estudios se indica un aumento del 9,5% de supervivencia a 1 año a un costo de 2-8 millones de dólares. El enfoque más razonable es desarrollar un conocimiento integral de la manera en que pacientes de CUP se presentan y recordar que esta presentación se asocia con una tremenda heterogeneidad en lo referente a resultados.[4-9]

Ganglios linfáticos cervicales

Un diagnóstico histológico de carcinoma metastásico en ganglios cervicales requiere un examen meticuloso del tracto superior aero-respiratorio. Histológicamente, estos tumores son generalmente tumores de carcinoma de células escamosas, pero ocasionalmente podrían ser adenocarcinoma, melanoma, o tumores anaplásicos. El adenocarcinoma metastásico por lo general está asociado con un pronóstico precario. Aproximadamente 2% a 5% de pacientes con carcinoma primario de células escamosas de la cabeza y región del cuello se presentarán con adenopatía cervical como manifestación primaria de la enfermedad; cerca del 10% de este grupo se presentará con adenopatía bilateral. La tasa de supervivencia a 3 años oscila entre 35% y 59% cuando los pacientes con tumores escamosos o indiferenciados se tratan con radioterapia radical, cirugía o ambos.[10-12]

Carcinomas precariamente diferenciados

Los investigadores han definido una subpoblación de pacientes potencialmente curables con una o más de las siguientes características:

  • Menores de 50 años de edad.
  • Distribución del tumor en las regiones de la línea media, ganglios pulmonares múltiples o ganglios linfáticos, niveles séricos elevados de gonadotropina coriónica humana (GCH) beta, o alfa-fetoproteína (AFP).
  • Células positivas a beta GCH o AFP por coloración inmunohistoquímica.
  • La presencia de gránulos neuroendocrinos.
  • Evidencia clínica del crecimiento rápido de tumores.
  • Tumores que fueron muy sensibles a quimioterapia o radioterapia.

En revisión retrospectiva, muchos de estos pacientes, incluyendo algunos que presentaron respuesta completa a quimioterapia, no tuvieron ninguna característica histopatológica reconocible de tumores de células germinales.[13-15] Un estudio ha mostrado que el marcador cromosómico i(12p) puede ser usado como un instrumento diagnóstico en pacientes en los que se sospecha tumores de célula germinal en las regiones de la línea media.[16]

Melanoma metastásico a un solo sitio ganglionar

Aproximadamente 5% de pacientes con melanoma maligno se presentará sin un sitio primario documentado. Colorantes especiales y microscopía electrónica pueden ser importantes en el establecimiento del diagnóstico. Los pacientes con este diagnóstico deben, como aquellos con melanoma en estadio II, someterse a una disección radical de los ganglios linfáticos. Las características de supervivencia son ligeramente mejor que las vistas en melanoma de estadio II con un sitio primario documentado.[5,17-19] (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre el Tratamiento del Melanoma.)

Metástasis axilar aislada

Está documentado que por último la mayoría de los pacientes que presentan metástasis ganglionar encima del diafragma, tienen la malignidad primaria supradiafragmática más común, p. ej., cáncer de pulmón. La presencia de metástasis axilar aislada en mujeres añade otra posibilidad. Algunos estudios que incluyen un número pequeño de pacientes han demostrado que aproximadamente la mitad de pacientes que se presentan con metástasis axilar aislada de un adenocarcinoma finalmente mostrarán tener cáncer del seno. Aunque algunas de estas pacientes tendrán un mamograma positivo después de la evaluación inicial, aproximadamente la mitad de éstas no lo tendrá. Cuando estas pacientes son tratadas con escisión local, o como si tuvieran cáncer primario del seno, se ha obtenido una supervivencia de entre 2 y 10 años en aproximadamente 50% de las pacientes. La disponibilidad de receptor de estrógeno (ER, por sus siglas en inglés) y ensayos con receptores de progesterona (PR, por sus siglas en inglés) puede ayudar en este diagnóstico, y estos estudios deben realizarse en este entorno. Si el entorno clínico es compatible con cáncer del seno y se elevan los niveles de ER o PR, CUP con esta distribución debe tratarse como cáncer del seno.[1,4,20] (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre el Tratamiento del Cáncer del seno (mama).)

Metástasis del ganglio inguinal

El carcinoma escamoso detectado en los ganglios linfáticos inguinales es casi siempre metastático del área genital o anal/rectal. En las mujeres, se aconseja un examen cuidadoso de la vulva, vagina y cuello uterino, con biopsia de cualquier área sospechosa. El pene de hombres no circuncisos debe inspeccionarse cuidadosamente. En ambos sexos, el área anorrectal debe examinarse cuidadosamente, incluyendo biopsia de áreas sospechosas. Se presentan metástasis aisladas en el sistema central nervioso, el hígado y el tracto genitourinario. Se puede encontrar información sobre estas presentaciones en los sumarios del PDQ que detallan específicamente su manejo.

Además de las situaciones anteriores, existen ciertos casos en los cuales se puede lograr paliación significativa en los pacientes con CUP. Los cánceres del seno, la próstata, el ovario y la tiroides son todas malignidades tratables, inclusive cuando son metastásicas; éstas representan aproximadamente el 15% de todos los tumores de CUP. Del mismo modo que otras presentaciones de CUP, el modelo de propagación de estas neoplasias malignas es algo atípico. Por ejemplo, pacientes con cáncer de la próstata que se presentan con CUP tienen una incidencia desmesuradamente alta de metástasis a sitios no óseos como el pulmón (75%), el hígado (50%) y el cerebro (25%). Las metástasis óseas son también menos comunes en el cáncer de la tiroides que se presentan como CUP que las metástasis del pulmón.

Bibliografía

  1. Copeland EM, McBride CM: Axillary metastases from unknown primary sites. Ann Surg 178 (1): 25-7, 1973.  [PUBMED Abstract]

  2. Abbruzzese JL, Abbruzzese MC, Lenzi R, et al.: Analysis of a diagnostic strategy for patients with suspected tumors of unknown origin. J Clin Oncol 13 (8): 2094-103, 1995.  [PUBMED Abstract]

  3. Karsell PR, Sheedy PF 2nd, O'Connell MJ: Computed tomography in search of cancer of unknown origin. JAMA 248 (3): 340-3, 1982.  [PUBMED Abstract]

  4. Patel J, Nemoto T, Rosner D, et al.: Axillary lymph node metastasis from an occult breast cancer. Cancer 47 (12): 2923-7, 1981.  [PUBMED Abstract]

  5. Klausner JM, Gutman M, Inbar M, et al.: Unknown primary melanoma. J Surg Oncol 24 (2): 129-31, 1983.  [PUBMED Abstract]

  6. Schapira DV, Jarrett AR: The need to consider survival, outcome, and expense when evaluating and treating patients with unknown primary carcinoma. Arch Intern Med 155 (19): 2050-4, 1995.  [PUBMED Abstract]

  7. Levine MN, Drummond MF, Labelle RJ: Cost-effectiveness in the diagnosis and treatment of carcinoma of unknown primary origin. CMAJ 133 (10): 977-87, 1985.  [PUBMED Abstract]

  8. Maisey MN, Ellam SV: Investigating the adenocarcinoma of unknown origin (ACUP): a cost benefit analysis. Rev Epidemiol Sante Publique 32 (1): 57-61, 1984.  [PUBMED Abstract]

  9. Schwartz SC, Klein J, Peters WP: Carcinoma of unknown primary site. In: Stein JH, ed.: Internal Medicine. St. Louis, Mo: Mosby, 1998, pp 729-733. 

  10. DeSanto LW, Neel HB 3rd: Squamous cell carcinoma. Metastasis to the neck from an unknown or undiscovered primary. Otolaryngol Clin North Am 18 (3): 505-13, 1985.  [PUBMED Abstract]

  11. Muraki AS, Mancuso AA, Harnsberger HR: Metastatic cervical adenopathy from tumors of unknown origin: the role of CT. Radiology 152 (3): 749-53, 1984.  [PUBMED Abstract]

  12. Silverman C, Marks JE: Metastatic cancer of unknown origin: epidermoid and undifferentiated carcinomas. Semin Oncol 9 (4): 435-41, 1982.  [PUBMED Abstract]

  13. Greco FA, Vaughn WK, Hainsworth JD: Advanced poorly differentiated carcinoma of unknown primary site: recognition of a treatable syndrome. Ann Intern Med 104 (4): 547-53, 1986.  [PUBMED Abstract]

  14. Hainsworth JD, Wright EP, Gray GF Jr, et al.: Poorly differentiated carcinoma of unknown primary site: correlation of light microscopic findings with response to cisplatin-based combination chemotherapy. J Clin Oncol 5 (8): 1275-80, 1987.  [PUBMED Abstract]

  15. Hainsworth JD, Johnson DH, Greco FA: Poorly differentiated neuroendocrine carcinoma of unknown primary site. A newly recognized clinicopathologic entity. Ann Intern Med 109 (5): 364-71, 1988.  [PUBMED Abstract]

  16. Bosl GJ, Ilson DH, Rodriguez E, et al.: Clinical relevance of the i(12p) marker chromosome in germ cell tumors. J Natl Cancer Inst 86 (5): 349-55, 1994.  [PUBMED Abstract]

  17. Panagopoulos E, Murray D: Metastatic malignant melanoma of unknown primary origin: a study of 30 cases. J Surg Oncol 23 (1): 8-10, 1983.  [PUBMED Abstract]

  18. Reintgen DS, McCarty KS, Woodard B, et al.: Metastatic malignant melanoma with an unknown primary. Surg Gynecol Obstet 156 (3): 335-40, 1983.  [PUBMED Abstract]

  19. Giuliano AE, Cochran AJ, Morton DL: Melanoma from unknown primary site and amelanotic melanoma. Semin Oncol 9 (4): 442-7, 1982.  [PUBMED Abstract]

  20. Merson M, Andreola S, Galimberti V, et al.: Breast carcinoma presenting as axillary metastases without evidence of a primary tumor. Cancer 70 (2): 504-8, 1992.  [PUBMED Abstract]

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Aspectos generales de las opciones de tratamiento

Cuando el PDQ designa a un tratamiento como "estándar" o "en evaluación clínica", esto no debe tomarse como base para determinar si se otorgan reembolsos.

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Carcinoma recién diagnosticado de tumor primario desconocido

La abrumadora mayoría de pacientes que presentan carcinoma de tumor primario desconocido (CUP, por sus siglas en inglés) tienen enfermedad diseminada que es relativamente quimiorresistente. Sin embargo, existen unas pocas situaciones en las cuales puede aplicarse un tratamiento potencialmente curativo.

Ganglios linfáticos cervicales

Todos los pacientes deben recibir una evaluación cuidadosa de la cabeza, cuello y pulmones incluyendo una tomografía computarizada coronal o imágenes por resonancia magnética (MRI) de la cabeza y cuello, y biopsias dirigidas de la nasofaringe y la base de la lengua. En aquellos pacientes con carcinoma de células escamosas o carcinoma indiferenciado, se recomiendan las tonsilectomías si las amígdalas no se han extraído anteriormente.[1] Si no se puede determinar ningún sitio primario, los siguientes enfoques deben ser considerados:

  • Radioterapia radical con intención curativa a los ganglios linfáticos cervicales y posibles sitios de origen.
  • Radioterapia preoperatoria seguida de disección radical del cuello.
  • Disección radical del cuello.
  • Disección radical del cuello seguida de radioterapia postoperatoria a los posibles sitios de origen.[2]

(Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre el Tratamiento del Cáncer escamoso metastásico del cuello con tumor primario oculto.)

Carcinomas precariamente diferenciados

Los pacientes que tienen carcinomas mal diferenciados con o sin evidencia serológica o histológica de gonadotropinas coriónicas humanas o alfa-fetoproteína deben tratarse con quimioterapia intensiva como la que se usa en el tratamiento de tumores diseminados de células germinales.

Una serie de más de 220 pacientes con estado excelente de desempeño se trató con quimioterapia de combinación agresiva. Esta quimioterapia por lo general consistió de vinblastina, bleomicina y cisplatino; sin embargo, algunos pacientes recibieron una modificación de este régimen que contiene doxorubicina y algunos recibieron etopósido en lugar de vinblastina. La tasa de respuesta fue de 63%, con una tasa de respuesta completa de más de 26% y una supervivencia libre de enfermedad a largo plazo de 16%.[3] Se encontró que los regímenes que contenían carboplatina, tenían una actividad equivalente.[4] Una combinación basada en placlitaxel produjo una tasa de respuesta del 48% en 71 pacientes con varios tipos histológico de carcinomas de origen desconocido.[5]

Carcinomas neuroendocrinos precariamente diferenciados

En una serie de 29 pacientes con carcinomas neuroendocrinos precariamente diferenciados, 19 fueron trataron con quimioterapia de combinación intensiva basada en cisplatino y seis pacientes adicionales recibieron combinaciones de doxorubicina. Seis pacientes lograron respuesta completa y cuatro de estos pacientes estaban vivos 19-100 meses después del diagnóstico.[6]

Carcinomatosis peritoneal

Las mujeres con carcinomatosis peritoneal con adenocarcinoma de tipo seroso histológico, tienen respuesta favorable a la quimioterapia y un mejor pronóstico. Las tasas de respuesta y de supervivencia en estos pacientes se acercan a las observadas en pacientes con cáncer de los ovarios y debe usarse una terapia apropiada para el cáncer del ovario.[7,8] (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre el Tratamiento del Cáncer epitelial de los ovarios.)

Metástasis ganglionar axilar aislada

El sito primario más común para la metástasis axilar aislada es el seno. Se debe realizar una mamografía en pacientes con metástasis ganglionar axilar aislada. Después de una evaluación adecuada del seno y pulmón para descartar estos sitios primarios, se deben considerar las siguientes opciones de tratamiento:

  • Disección de ganglios linfáticos con o sin mastectomía o radioterapia al seno con intención curativa.[9]
  • Disección de ganglios linfáticos con o sin mastectomía o radioterapia al seno con intención curativa más quimioterapia adyuvante con un enfoque terapéutico adyuvante aceptado para cáncer del seno; esta opción debe tomarse en cuenta especialmente si se prueba la presencia de cáncer del seno o si otros ganglios linfáticos muestran adenocarcinoma.[10]
Metástasis del ganglio inguinal

El carcinoma metastásico en ganglios inguinales de una fuente desconocida primaria ocurre en aproximadamente 1% a 3,5% de los pacientes. Una biopsia escisional de diagnóstico del ganglio debe realizarse cuando no puede encontrarse fuente primaria de carcinoma. El diagnóstico patológico más común en este caso es el linfoma de Hodgkin o el linfoma no Hodgkin, siendo CUP menos frecuente.

Opciones de tratamiento:

  • Disección superficial de ingle sola.
  • Biopsia escisional local con o sin radiación, disección de ganglios inguinales o quimioterapia.

En una proporción pequeña de pacientes, escisión local sola es suficiente terapia. La terapia inicial con radiación puede usarse con éxito en algunos pacientes, dependiendo del grado de la enfermedad y las características individuales del paciente. Metástasis aisladas también se presentan en el sistema nervioso central, hígado y tracto genitourinario.[11] Más información puede encontrarse en los sumarios de PDQ sobre estas malignidades.

Melanoma (melanótico o amelanótico) que ocurre en un sólo sitio ganglionar

Aproximadamente el 5% de los pacientes se presentan sin un sitio primario detectable. En tales pacientes que se presentan con un sólo sitio de metástasis ganglionar, el siguiente tratamiento producirá una supervivencia ligeramente mejor que la obtenida en melanoma en estadio II convencional:

  • Disección radical de ganglios linfáticos.
Compromiso múltiple

Cuando los pacientes se presentan con enfermedad metastásica ampliamente diseminada y hay estudios especiales que revelan la probabilidad de un tumor primario para el cual se encuentra disponible terapia sistémica estándar, dicha terapia debe administrarse, p. ej., terapia hormonal para cáncer de la próstata y el seno, I131 para cáncer de la tiroides, o quimioterapia citotóxica de un solo fármaco o quimioterapia de combinación para cánceres hormonales reincidentes de seno y ovarios. Enfoques estándar para tales enfermedades están disponibles en los sumarios específicos de PDQ para cada diagnóstico.

La mayoría de pacientes no tendrá una fuente primaria definible. Para tales pacientes, una variedad de enfoques de quimioterapia de combinación han sido tratados con poco éxito. Ningún tratamiento puede considerarse estándar en el presente. Por lo tanto, tales pacientes deben considerarse en ensayos clínicos disponibles. Para mayor información sobre ensayos clínicos en curso, consulte el portal de Internet del NCI, Cancer.gov.

Bibliografía

  1. Righi PD, Sofferman RA: Screening unilateral tonsillectomy in the unknown primary. Laryngoscope 105 (5 Pt 1): 548-50, 1995.  [PUBMED Abstract]

  2. Davidson BJ, Spiro RH, Patel S, et al.: Cervical metastases of occult origin: the impact of combined modality therapy. Am J Surg 168 (5): 395-9, 1994.  [PUBMED Abstract]

  3. Hainsworth JD, Johnson DH, Greco FA: Cisplatin-based combination chemotherapy in the treatment of poorly differentiated carcinoma and poorly differentiated adenocarcinoma of unknown primary site: results of a 12-year experience. J Clin Oncol 10 (6): 912-22, 1992.  [PUBMED Abstract]

  4. Pavlidis N, Kosmidis P, Skarlos D, et al.: Subsets of tumors responsive to cisplatin or carboplatin combinations in patients with carcinoma of unknown primary site. A Hellenic Cooperative Oncology Group Study. Ann Oncol 3 (8): 631-4, 1992.  [PUBMED Abstract]

  5. Greco FA, Burris HA 3rd, Erland JB, et al.: Carcinoma of unknown primary site. Cancer 89 (12): 2655-60, 2000.  [PUBMED Abstract]

  6. Garrow GC, Greco FA, Hainsworth JD: Poorly differentiated neuroendocrine carcinoma of unknown primary tumor site. Semin Oncol 20 (3): 287-91, 1993.  [PUBMED Abstract]

  7. Strnad CM, Grosh WW, Baxter J, et al.: Peritoneal carcinomatosis of unknown primary site in women. A distinctive subset of adenocarcinoma. Ann Intern Med 111 (3): 213-7, 1989.  [PUBMED Abstract]

  8. Dalrymple JC, Bannatyne P, Russell P, et al.: Extraovarian peritoneal serous papillary carcinoma. A clinicopathologic study of 31 cases. Cancer 64 (1): 110-5, 1989.  [PUBMED Abstract]

  9. Merson M, Andreola S, Galimberti V, et al.: Breast carcinoma presenting as axillary metastases without evidence of a primary tumor. Cancer 70 (2): 504-8, 1992.  [PUBMED Abstract]

  10. Ellerbroek N, Holmes F, Singletary E, et al.: Treatment of patients with isolated axillary nodal metastases from an occult primary carcinoma consistent with breast origin. Cancer 66 (7): 1461-7, 1990.  [PUBMED Abstract]

  11. Guarischi A, Keane TJ, Elhakim T: Metastatic inguinal nodes from an unknown primary neoplasm. A review of 56 cases. Cancer 59 (3): 572-7, 1987.  [PUBMED Abstract]

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Carcinoma recurrente de tumor primario desconocido

El pronóstico para cualquier paciente con cáncer tratado con enfermedad progresiva, recurrente o de relapso es precario, independientemente del tipo de células o estadio. La decisión del tratamiento ulterior depende de varios factores, como el cáncer específico, tratamiento previo y sitio de recurrencia, así como consideraciones individuales del paciente. Los tratamientos que se encuentran en evaluación clínica son apropiados y deben considerarse siempre y cuando sea posible. Para mayor información sobre ensayos clínicos en curso, consulte el portal de Internet del NCI, Cancer.gov.

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Modificaciones a este sumario (02/11/2004)

Los sumarios del PDQ con información sobre el cáncer se revisan con regularidad y se actualizan en la medida en que se obtiene nueva información. Esta sección describe los cambios más recientes hechos a este sumario a partir de la fecha arriba indicada.

Clasificación celular

Se añadió texto para indicar que raras veces se necesita un análisis con microscopio electrónico debido al desarrollo de colorantes inmunohistoquímicos.

Información sobre los estadios

Se añadió el melanoma como tipo de tumor ocasionalmente identificado a partir de un diagnóstico histológico de carcinoma metastásico en los nódulos cervicales. Se revisó el texto para indicar que la supervivencia es ligeramente mejor en los pacientes con melanoma maligno que se presentan sin sitio primario documentado, que los vistos en pacientes con melanoma en estadio II con sitio primario documentado. Se revisó el texto para indicar que en los pacientes que presentan metástasis axilar aislada, se ha obtenido una supervivencia de 2 a 10 años en aproximadamente el 50% de los pacientes.

Carcinomas recién diagnosticados de tumor primario desconocido

Se revisó el texto sobre la metástasis ganglionar axilar para indicar que el sitio primario más común es el seno. Se revisó el texto sobre melanoma que se presenta en un solo sitio ganglionar, para indicar que la disección radical de ganglio linfático produciría una supervivencia ligeramente mejor que la del melanoma en estadio II.

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Información adicional

Qué es el PDQ

Sumarios adicionales del PDQ

Importante:

La presente información está dirigida principalmente al personal médico y a otros profesionales de la salud. Si usted tiene alguna pregunta relacionada con el presente tema, puede preguntar a su médico o comunicarse directamente con el Servicio de Información sobre el Cáncer al 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

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