El tratamiento óptimo para estadios avanzados del linfoma de bajo grado es polémico, y numerosos ensayos clínicos están llevándose a cabo para definir asuntos de tratamiento. Se debe animar a los pacientes a participar. La razón por la que existe controversia tiene que ver con el hecho de que la gran mayoría de los pacientes en estadios avanzadas de linfoma de bajo grado no se cura con la terapia actual. La tasa de recaída es bastante constante con el transcurso del tiempo, aun en pacientes que han logrado responder por completo al tratamiento. De hecho, puede ocurrir una recaída muchos años después del tratamiento. En esta categoría, se debería tener en cuenta un tratamiento diferido (vigilar cuidadosamente y esperar hasta que el paciente presente síntomas antes de iniciar el tratamiento).[1,2] Numerosos ensayos clínicos del alfa interferón han mostrado que no existe un beneficio consistente; el papel que juega el interferón en pacientes con linfoma indolente es todavía un asunto polémico.[3-13]

El tratamiento estándar incluye análogos de los nucleósidos de las purinas tales como fludarabina o 2-clorodeoxiadenosina,[14] agentes alquilantes orales (con esteroides o sin ellos) o quimioterapia en combinación. Como ninguna de estas terapias es curativa en el estadio avanzado de la enfermedad, otros tratamientos innovadores están investigándose. Estos incluyen la quimioterapia intensiva y la irradiación total del cuerpo seguida de trasplante autólogo o alogénico de médula ósea o de células madre periféricas, el uso de rituximab (anticuerpo monoclonal anti-CD20), y anticuerpos monoclonales marcados radiactivamente.

Para los pacientes con linfoma indolente no contiguo en estadios II y III, se ha propuesto la irradiación linfática central, pero ésta no suele recomendarse como forma de tratamiento.[15,16]

Opciones de tratamiento estándar:

1. Para pacientes asintomáticos, terapia diferida con observación cautelosa.[2,17]
2. Anticuerpo monoclonal anti-CD20 (rituximab) se puede considerar como terapia de primera línea, ya sea solo [18-20] o junto con quimioterapia de combinación.[19]
3. Análogo nucleósido de la purina:
   • Fludarabina.[21,22]
   • 2-clorodioxiadenosina.[14,23]
4. Agentes alquilantes orales (con esteroides o sin ellos):
   • Ciclofosfamida.[24]
   • Clorambucilo.
5. Quimioterapia en combinación solamente:
   • CVP: ciclofosfamida + vincristina + prednisona.[25]
   • C(M)OPP: ciclofosfamida + vincristina + procarbacina + prednisona.[26,27]
   • CHOP: ciclofosfamida + doxorubicina + vincristina + prednisona.[24,28]
   • FND: fludarabina + mitoxantrona ± dexametasona.[29,30]
6. El ibritumomab tiuxetan marcado como Yttrium-90 y el tositumomab marcado como Yodo 131 están disponibles para pacientes recidivantes con linfoma sin ninguna implicación medular o implicación mínima (<25%).[31-34]
7. Está en evaluación clínica la terapia intensiva con quimioterapia con irradiación a todo el cuerpo o sin esta o radioinmunoterapia de alta dosis seguida de trasplante autólogo o alogénico de médula ósea o de células madre periféricas.[35-39]
8. Ensayos clínicos en fase III comparando la quimioterapia sola con la quimioterapia seguida de una vacuna antiiodiotipo.[40,41]
9. Radioterapia de campo amplio (pacientes en estadio III solamente).[42]

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