La anemia de Fanconi es un trastorno hereditario que afecta principalmente la médula ósea, generando una disminución en la producción de todo tipo de células sanguíneas. La carencia de glóbulos blancos predispone el paciente a las infecciones, mientras que la carencia de plaquetas y glóbulos rojos puede producir sangrado y fatiga (anemia) respectivamente. También está asociado con una gran variedad de anomalías físicas.

La anemia de Fanconi es diferente del síndrome de Fanconi, un trastorno renal raro en el cual los nutrientes se pierden por medio de la orina.

La enfermedad es causada por un defecto genético que previene que las células reparen el ADN afectado o remuevan los radicales tóxicos libres de oxígeno los cuales lesionan las células. Es posible sospechar de pacientes que tengan la enfermedad si presentan defectos particulares de nacimiento o muestran aumento en los conteos sanguíneos.

Este conjunto de anomalías físicals ocurre en el 80% de los casos:

• Cambio en la pigmentación de la piel: áreas oscurecidas de la piel, manchas de color café con leche, vitiligo.
• Estatura baja
• Anomalías en las extremidades superiores: carencia o deformación del dedo pulgar o pulgares adicionales, ausencia del hueso radial en el antebrazo, anomalías de las manos, anomalías del cúbito
• Testículos pequeños, cambios genitales
• Otras anomalías esqueléticas: anomalía congénita de la cadera, escoliosis, malformaciones en la columna y las costillas, cabeza pequeña
• Anomalías en los ojos y párpados
• Malformaciones renales
• Anomalías en el oído/sordera
• Anomalías de cadera, pierna y dedos de los pies
• Malformaciones gastrointestinales/cardiopulmonares

Otros síntomas potenciales:

• Retardo mental
• Problemas de aprendizaje
• Bajo peso al nacer
• Retraso en el desarrollo
• Un hermano afectado

Entre los exámenes comunes que se llevan a cabo para la evaluación de la anemia de Fanconi están:

CSC (conteo sanguíneo completo) que inicialmente muestra bajo conteo plaquetario (trombocitopenia), luego bajo conteo de neutrófilos (un tipo de glóbulo blanco) y finalmente hemoglobina baja (anemia) que se desarrolla de meses a años.

Biopsia de médula ósea

Análisis de la ruptura cromosómica clastogénica inducida por estrés en las células sanguíneas del paciente y sus hermanos para diagnosticar la enfermedad. En este caso, se agrega quimioterapia a la muestra sanguínea para verificar lesiones anormales en los cromosomas

Tipificación tisular para HLA en el paciente y los miembros de su familia para determinar si alguno es donante compatible de médula ósea

· Radiografía de la mano y otros estudios imagenológicos (rayos X, TC, IRM) para evaluar cualquier anomalía

· Examen de audición

· Evaluación del desarrollo

· Ultrasonido de los riñones

· Amniocentesis o muestra de las vellosidades coriónicas usada para diagnóstico prenatal

Si los cambios hematológicos son de leves a moderados y el paciente no requiere transfusiones, actualmente se recomienda un período de observación con verificación constante del conteo sanguíneo y exámenes anuales de la médula ósea.

Asimismo, se realizan observaciones del desarrollo de malignidades secundarias. En el corto plazo, se pueden utilizar factores de crecimiento como la eritropoyetina y el G-CSF y GM-CSF para mejorar los conteos sanguíneos. En la actualidad se están investigando otros factores para la estimulación plaquetaria y de neutrófilos.

El trasplante de médula ósea puede curar los problemas de conteo sanguíneo asociados con la anemia de Fanconi. La mejor fuente donante es la de un hermano compatible para HLA aunque se están utilizando las células sanguíneas del cordón umbilical y la médula ósea de personas no relacionadas. Esta terapia es muy efectiva y aunque se han presentado toxicidades asociadas, se ha mejorado en el cuidado de pacientes con este problema durante el trasplante. La tasa de éxito es aproximadamente del 70 % para aquellos pacientes afortunados que encuentran un donante.

Aunque un trasplante de médula ósea exitoso puede curar los problemas de médula ósea generados por la anemia de Fanconi, los pacientes presentan el riesgo de adquirir otros tipos de cáncer y deben someterse a un seguimiento médico constante. (Ver la siguiente información.)

Antes de que se comenzara a utilizar el trasplante de médula ósea, el tratamiento estándar era la terapia de andrógenos (oximetolona, decanoato de nandrolona) en combinación con bajas dosis de esteroides (hidrocortisona, prednisona) y sigue siendo usado en la actualidad si el paciente no encuentra un donante apropiado.

Generalmente entre el 50 y 75% de los pacientes responden inicialmente a la terapia de andrógenos, sin embargo, cuando la droga se suspende, los pacientes presentan recaídas y finalmente, en la mayoría de los casos, estos medicamentos dejan de ser efectivos.

Los síntomas generados por conteos sanguíneos bajos como sangrado, infecciones o anemia sintomática (fatiga, dificultad respiratoria, dolor torácico, mareo), se pueden tratar con transfusiones o antibióticos si es necesario y los pacientes con conteos bajos de neutrófilos quienes presentan fiebre usualmente se tratan con antibióticos intravenosos.

La mayoría de los pacientes visitan regularmente a un hematólogo, a un endocrinólogo y a un oftalmólogo y es posible que se deba acudir a un ortopedista, un ginecólogo o un nefrólogo si es necesario.

La supervivencia informada de los pacientes con anemia de Falconi es altamente variada y oscila de 2 a 25 años. El pronóstico es muy malo si los conteos sanguíneos son bajos. Probablemente se ha mejorado la supervivencia con el desarrollo y mejoramiento de terapias como el trasplante de médula ósea que, aunque puede restaurar los conteos sanguíneos, los pacientes con la anemia de Fanconi continúan predispuestos a variedades de cáncer (leucemia, síndrome mielodisplásico, cáncer hepático y otros). El médico debe hacer un seguimiento continuo a las mujeres que presenten anemia de Fanconi y estén embarazadas, ya que ellas requieren a menudo transfusiones durante todo el embarazo. La fertilidad disminuye en los hombres, aunque un pequeño número de pacientes con el síndrome de Fanconi ha engendrado hijos.

La anemia de Fanconi es un trastorno hereditario y es poco lo que se puede hacer para prevenir la enfermedad excepto por la asesoría genética para las familias que se sabe están afectadas. Sin embargo, algunas complicaciones como las infecciones de neumonía neumocócica, hepatitis y varicela, se pueden prevenir con la vacunación. Además, los pacientes deben evitar los carcinógenos conocidos y someterse a exámenes regulares para cáncer con el fin de detectar malignidades en su fase temprana, en caso de presentarse.